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今日，在美国研究协会分子靶标与癌症治疗学研讨会（AACR-NCI-EORTC）中，安进（Amgen）的在研蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂AMG 193用于治疗多项实体瘤患者的1期试验结果公布，这些患者的肿瘤带有甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺陷。根据美国癌症研究协会网站，该试验结果显示AMG 193是安全的，并表现出初步的抗肿瘤活性。

PRMT5是MTAP突变的合成致死靶点。MTAP基因缺失发生在大约10%的癌症中，包括、肺癌和膀胱癌，这些患者体内存在异常升高的甲硫腺苷（MTA）水平，从而抑制PRMT5的活性。PRMT5是一种参与基本细胞功能的酶，MTA的升高使得细胞对额外PRMT5的抑制变得更为敏感。然而，由于第一代PRMT5抑制剂不具有肿瘤特异性，因此具有高毒性。

AMG 193属于MTA协同的第二代PRMT5抑制剂，可在抑制MTAP缺失细胞中PRMT5功能的同时，保留健康细胞中的PRMT5功能，从而选择性地杀死肿瘤细胞。

这次所公布的试验是AMG 193的首次人体1期临床试验，共有47名带有MTAP缺失肿瘤的患者入组，其中包括10名胰腺导管腺癌、6名非小细胞肺癌、5名胆管癌患者、3名间皮瘤患者和23名其他癌症类型患者。研究受试者被纳入七个剂量递增队列，以确定推荐的2期剂量。

分析显示欧博开户，2024年AMG 193是安全的， 源码下载不会导致骨髓毒性， 皇冠这是第一代PRMT5抑制剂普遍有的问题。

图片来源：123RF

此外，在开始治疗后至少接受一次扫描的31例患者中，5名不同肿瘤类型患者出现部分缓解（PR，16%），14例患者病情稳定（SD），12例患者出现疾病进展。值得注意的是，患者所展现的PR具持久性，在数据分析时PR仍持续中，此时患者已接受治疗140-275天。此外，9名SD患者的肿瘤出现了一定程度的缩小，尽管这些效果不足以将这些效果视为PR。

PRMT5是癌症治疗的新兴靶点。甫获（Bristol Myers Squibb）的Mirati Therapeutics旗下亦有一款在研MTA协同PRMT5抑制剂MRTX1719。MRTX1719的2期临床试验预计在2024年上半年启动。

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参考资料：

[1] New Investigational Targeted Therapy Shows Early Promise in Patients With Solid Tumors. Retrieved October 13， 2023 from https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/new-investigational-targeted-therapy-shows-early-promise-in-patients-with-solid-tumors/

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